Синдром Гиппеля-Линдау

Среди всех генетических наследственных патологий одной из самых опасных является болезнь Гиппеля-Линдау. Она наследуется с вероятностью в 50% от одного из родителей с этой мутацией. Характеризуется это заболевание образованием множественных опухолей, доброкачественных и злокачественных. Эффективного лечения патологии не существует, можно только держать ее под контролем, периодически удаляя появившиеся опухоли и предотвращая осложнения. Раньше большинство пациентов с таким диагнозом не доживали до 40 лет, теперь же все большее количество больных имеет возможность встретить свое шестидесятилетие.

Общая характеристика

Болезнь Гиппеля-Линдау по-другому называется цереброретинальным ангиоматозом. Это наследственная аутосомно-доминантная патология. Заболевание в большинстве случаев протекает тяжело. Ведь характеризуется оно тем, что капилляры чрезмерно разрастаются, а на многих органах образуются доброкачественные и злокачественные опухоли. Они нарушают кровообращение и сдавливают органы. Болезнь фон Гиппеля-Линдау получила название от фамилий ученых, впервые описавших ее.

Это заболевание встречается не часто – примерно в 1 случае из 36 тысяч новорожденных. Впервые обнаруживается оно на втором десятке жизни ребенка, но может проявиться и раньше, иногда также симптомы не появляются до 60 лет. Наследуется патология по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что если один из родителей болен, у ребенка проявится болезнь с вероятностью в 50%. Иногда патология возникает самостоятельно из-за случайных мутаций гена, который локализуется в 3-й хромосоме. Он отвечает за сдерживание опухолевых процессов. При нарушении его работы опухоли появляются по всему организму. Только в редких случаях образования возникают в единственном числе, например, при феохромоцитоме.

Это заболевание опасно тем, что опухоли часто образуются в головном мозге, на сетчатке глаза, почках и поджелудочной железе. Кроме этого, появляются множественные кисты на других органах.

Серьезным последствием патологии, которое встречается не так часто, является образование почечно-клеточного рака. Это может стать причиной смерти больного. Серьезными последствиями патологии является также слепота или повреждение мозга.

Чаще всего синдром Гиппеля-Линдау проявляется такими видами опухолей:

• доброкачественными или злокачественными образованиями нервной системы – гемангиобластомами, которые появляются в мозге или органах зрения;
• на внутренних органах образуются множественные кисты – доброкачественные образования, наполненные жидкостью или клетками соединительной ткани;
• могут появляться опухоли сосудов – ангиомы, они растут на сетчатке глаз, спинном мозге;
• феохромоцитомы – опухоли на надпочечниках.

Чаще всего при болезни Гиппеля-Линдау образуются опухоли кровеносных сосудов на глазах

Симптомы

Болезнь Гиппеля-Линдау у каждого пациента протекает по-разному даже в одной семье. Иногда появляются первые симптомы только после 60 лет. У детей проявляется патология в основном поражением органов зрения, иногда может развиться субарахноидальное кровоизлияние в головной мозг из-за разрыва аневризмы или ангиомы.

В соответствии с проявленными симптомами и локализацией опухолей эта болезнь может иметь несколько вариантов. Чаще всего опухолевый процесс поражает органы зрения и мозжечок. Очень редко локализуется в спинном мозге, внутреннем ухе.

Опухоли ЦНС

Самое тяжелое течение болезни Гиппеля-Линдау развивается, когда опухоли образуются в головном или спинном мозге. Чаще всего они локализуются на мозжечке. Там появляются церебеллярные кисты или гемангиобластомы. Они развиваются примерно у 80% больных, причем чаще всего обнаруживаются после 30 лет.

У многих больных болезнь Гиппеля-Линдау впервые выявляется при появлении симптомов поражения мозжечка. Это шаткость походки, дрожание рук, нарушение координации движений, слабость мышц. Часто также появляется нистагм – колебания глазных яблок.

Если в результате образования опухолей в головном мозге повышается внутричерепное давление, могут появиться другие симптомы:

• слабость, снижение работоспособности;
• частые головные боли;
• тошнота и рвота;
• шум в ушах;
• судорожные приступы по типу эпилепсии.

При появлении гемангиобластомы головного мозга у больного часто болит голова

Могут также возникать кровоизлияния в разные органы, так как опухоли имеют тонкую оболочку. А при сдавливании головного мозга развивается нарушение глотания и речи.

Иногда, примерно в 10% случаев, опухоли захватывают спинной мозг. При этом развиваются симптомы, напоминающие сирингомиелию. Это снижение сухожильных рефлексов, нарушение чувствительности, корешковые синдромы.

Поражение органов зрения

Эта форма заболевания проявляется раньше всего. Обычно ребенок уже после 10 лет жалуется на туманность зрения, искажение предметов. При офтальмоскопии выявляется расширение сосудов сетчатки. Это опухолевое образование, называемое ангиомой. Подобная патология чаще всего поражает оба глаза. Опухоли постепенно растут. Со временем они нарушают кровоснабжение сетчатки, что может привести к потере зрения. Осложнениями этой формы патологии является также уевит, глаукома, катаракта, отслоение сетчатки, гемофтальм.

Опухоли других органов

Примерно у четверти больных встречаются злокачественные новообразования или кисты почек, поджелудочной железы, реже – половых органов или печени. При этом могут появляться разные симптомы.

При поражении почек возникают отеки, кровь в моче. Чаще всего здесь локализуются кисты, но примерно у 40% пациентов после 50 лет появляется почечная карцинома или почечно-клеточный рак. Иногда заболевание обнаруживается только посмертно, так как злокачественная опухоль быстро дает метастазы, а на начальных этапах может никак не проявляться. Только несильные боли в почках или кровь в моче могут свидетельствовать о патологии. Поликистоз почек же диагностируется в основном в детском возрасте.

Опухолевые образования часто возникают на почках

На поджелудочной железе чаще образуются кисты. Это доброкачественные опухоли, но они могут проявляться серьезным нарушением здоровья. Это может быть диарея, ферментная недостаточность и замедление пищеварения, развитие сахарного диабета. Чаще всего подобное проявление болезни проявляется в возрасте 30-40 лет. Появление злокачественной опухоли на поджелудочной железе возможно в 10% случаев. Она чаще всего дает метастазы в печень.

На половых органах в основном появляются доброкачественные образования. У мужчин – это папиллярные цистаденомы яичек, а у женщин – кисты связки матки. Чаще всего эта патология протекает бессимптомно, поэтому лечения не требует. Но иногда опухоли могут вызывать нарушение менструального цикла у женщин или боли во время интимной близости.

Феохромоцитома

Это опухоль в мозговом слое надпочечников. Чаще всего она доброкачественная. Проявляется эта разновидность патологии нарушением терморегуляции, из-за которого возникают приступы жара и учащение сердцебиения. Возможно также повышение артериального давления, частые головные боли, бледность кожи. Поражаются в основном оба надпочечника. Иногда феохромоцитома является единственным проявлением болезни.

Опухоль надпочечников часто проявляется головными болями, повышением давления

Диагностика

Только при своевременном обращении к врачу можно контролировать синдром Гиппеля-Линдау. Благодаря современному развитию медицины и ранней диагностике прогноз для пациентов улучшился. Опухоли могут быть обнаружены при проведении МРТ, КТ, офтальмоскопии и других исследований. Заподозрить заболевание врач может на основании клинических симптомов. При этом обязательно учитывается семейный анамнез, время, когда появились нарушения.

Обязательна консультация невролога, который проверяет работу мозжечка, офтальмолога для обследования сетчатки глаз, онколога для определения типа опухолей, а также генетика. Проводится генетический анализ крови на наличие мутации гена, ответственного за образование опухолей. При обнаружении его у одного члена семьи остальным необходимо регулярно обследоваться. А в зависимости от места локализации образований нужна будет консультация эндокринолога, уролога и гастроэнтеролога.

Кроме МРТ головы, офтальмоскопии и генетического анализа для уточнения диагноза проводится УЗИ почек, МРТ спинного мозга, УЗИ поджелудочной железы, КТ надпочечников, ангиография сетчатки глаза. Нужен также анализ крови на ферменты поджелудочной и глюкозу. Обычно такие исследования назначают во всех случаях ангиоматоза сетчатки. Они помогают дифференцировать синдром Гиппеля-Линдау от ретинопатии, нейропатии и ретинобластомы. Кроме того, обязательно проводится регулярное обследование ребенка с 10 лет, у близких родственников которого были опухоли почек, ангиомы или гемангиобластомы.

Лечение

Людям с этим заболеванием необходимо как можно раньше обратиться к врачу. Лечение синдрома Гиппеля-Линдау только хирургическое и симптоматическое. Но обычно небольшие опухоли, меньше 3 см, если они не вызывают никаких симптомов, не удаляют. Необходимо просто наблюдать за их развитием и регулярно проходить обследование. Для удаления небольших опухолей иногда также применяется лучевая терапия.

Гемангиобластому удаляют, если она проявляется серьезными симптомами. Но она может быть неоперабельной, тогда применяется химиотерапия или радиоизлучение. Опухоли в сетчатке глаза лечатся лазурной коагуляцией или криотерапией. Это помогает сохранить зрение. Иногда при ангиоме сетчатки применяются ингибиторы роста эндотелия сосудов.

Лечение болезни Гиппеля-Линдау в основном хирургическое – выявленные опухоли периодически удаляют

При почечноклеточном раке тоже операции показана в случае опухоли больше 3 см. Обычно же при ранней диагностике можно сохранить почку, удаляя лишь часть поврежденных тканей. Это делается с помощью лапараскопии или абляции. При наличии феохромоцитомы обязательно ее удаление. Так как такая опухоль может вызвать повышение артериального давления, перед операцией показан прием альфа-адреноблокаторов.

Симптоматическая терапия заключается в применении лекарственных препаратов. Они выбираются в зависимости от проявлений заболевания. При опухолях мозга часто назначают ноотропные препараты для улучшения мозгового кровообращения, координации движений и равновесия. При опухолях поджелудочной железы, вызвавших колебания уровня глюкозы в крови, назначают сахароснижающие препараты.

Даже ранняя диагностика патологии и своевременное удаление опухолей не приводит к излечению больного. Это заболевание неизлечимо, так как примерно через 5-6 лет происходит рецидив и на месте удаленной опухоли образуется другая.

Прогноз и профилактика

Для благоприятного течения заболевания необходимо постоянно отслеживать рост имеющихся опухолей и появление новых. Для этого регулярно делают МРТ мозга и позвоночника. При поздней диагностике и отсутствии лечения возможно развитие осложнений. Чаще всего возникает отслоение сетчатки или потеря зрения. А при сдавливании опухолями жизненно важных органов и нарушения мозгового кровообращения болезнь Гиппеля-Линдау может закончиться летальным исходом.

Иногда возможен разрыв аневризм или ангиом. В этом случае происходит кровоизлияние в мозг или другие органы. Это тоже может закончиться летальным исходом. Но чаще всего причиной смерти больных является церебеллярная гемангиобластома. Обычно продолжительность жизни у людей с болезнью Гиппеля-Линдау 40-50 лет.

Заболевание носит наследственный характер, поэтому его профилактика невозможна. Но рекомендуется в семьях, где муж или жена больны, перед зачатием ребенка пройти консультацию у генетика. Кроме того, после рождения малыша необходимо регулярно обследовать его у офтальмолога, так как чаще всего у детей болезнь начинается с поражения органов зрения.

Болезнь Гиппеля-Линдау – это довольно серьезная наследственная патология. Множественные опухоли, которые образуются при ней, способны нарушить работу многих органов и даже привести к смерти больного. Но если выявить заболевание на раннем этапе, можно держать его под контролем и не допустить серьезных осложнений. Сейчас известно более 100 мутаций этого гена, приводящих к появлению опухолей. Регулярное обследование детей с неблагоприятным семейным анамнезом помогает вовремя их обнаружить.