Что такое мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз был впервые описан еще 100 лет назад канадским врачом Ч. Хантером, однако сегодня термин описывает целую группу редких, геномно обусловленных заболеваний. Во всем мире насчитывается около 1,4-1,5 тысяч людей с данным диагнозом, из них около 230 человек живут в РФ. Актуальность проблемы сегодня охватывает акушерство и неонатологию, педиатрию из-за особенностей и темпа современной жизни, экологии, образа жизни, что выступает тератогенным фактором во время беременности женщины.

Мукополисахаридоз как геномная поломка

Мукополисахаридоз характеризует целую группу тяжелых метаболических расстройств. Патология выражается в нарушении обмена кислых мукополисахаридов – гликозаминогликанов и формировании стойких физико-психических дефектов: системные разрушения костной ткани, задержка умственного и физического развития, функциональные расстройства сердца, органов зрения, слуха. Появляется комплекс неврологических патологий, органная недостаточность.

Окончательный диагноз устанавливается на основании наследственного анамнеза, жалоб, данных общих признаков и лабораторных или инструментальных исследований. Лечение болезни симптоматическое, а прогноз достаточно вариативен и зависит от формы мукополисахаридоза.

Основная причина возникновения болезни – недостаточность лизосомных ферментов, вызванных геномной мутацией и отягощенной наследственностью. Первые признаки описал Гурлер еще в 1917 году, в его честь один из видов мукополисахаридоза еще именуется синдромом Гурлера.

Диагностические мероприятия

Диагностика мукополисахаридоза сегодня не представляет сложности. Подозревать заболевание можно при выявлении гликозаминогликанов в концентрации мочи. Далее проводят повторные и обширные лабораторные исследования, позволяющие выявить активность ферментов в организме. Окончательный диагноз устанавливают на основании данных комплексного лабораторного обследования и характерной рентгенологической картины.

Мукополисахаридоз – сфера деятельности врачей-ортопедов, однако ввиду значительного влияния метаболических расстройств на весь организм привлекаются кардиологи, офтальмологи, невропатологи, психиатры, гастроэнтерологи-гепатологи, нефрологи и другие специалисты. Больные дети и их родители обязательно проходят генетическое исследование, особенно если планируют очередную беременность.

Основные виды и их проявления

Учитывая разнообразие ферментной недостаточности при мукополисахаридозе, классификация отражает несколько ключевых типов заболевания, известных клинической медицине.

Тип IH

Синдром Гурлера по типу IH встречается с частотой 1:25000 новорожденных. Первые симптомы появляются еще до 12 месяцев, а развернутая клиническая картина формируется только к 1,5-2 годам жизни ребенка.

Ребенок с мукополисахаридозом IH типа с прогрессирующей деформацией скелета

Характерными чертами мукополисахаридоза являются:

• грубость лица, лицевых органных структур;
• деформация головы и черепа;
• хронический аденоидит (как следствие затруднение дыхания, глотания);
• различная длина конечностей, выраженные деформации скелета по мере роста ребенка;
• короткая шея и высокое анатомическое положение лопаток;
• расплющенные кисти рук по типу лапы хищника с когтями;
• интенсивный рост пушковых волос у младенцев.

Более всего страдает скелет, опорно-двигательная система. Со временем у больных полимукосахаридозом в суставных сочленениях формируются контрактуры, тяжелые деформации, походка таких детей изменена – на цыпочках в полусогнутых коленных суставах.

При выслушивании сердца отмечается приглушенность тонов, систолические шумы, по данным узи регистрируется расширение камер и желудочков сердца, признаки сердечной недостаточности. По результатам ЭКГ – диффузное органическое поражение миокарда. У детей рано начинаются проблемы со зрением, слухом, прогрессирует отсталость в умственном развитии.

По результатам рентгена наблюдается деформация позвонков по типу кифоза, утолщение грудной клетки, истончение ребер, дефекты надключичных костей. На снимке тазовых костей отмечается сужение тазового кольца, кистей рук – их истончение и недоразвитие ногтевых фаланг.

Тип I-S

Мукополисахаридоз по типу I-S впервые описан офтальмологом Шейе, поэтому тип I-S еще называют синдромом Шейе. Один из наиболее благоприятных по клиническому течению типов заболевания. Симптомы развиваются поздно, отмечаются к 4-6 годам ребенка. Основной первичный признак – возникновение контрактур в сгибательных частях пальцев рук, которые позже появляются в лучезапястном суставе, предплечьях. Деформации редко затрагивают нижние конечности или выражены достаточно слабо. Пик клинических проявлений приходится на период пубертата.

По внешнему виду пациенты с мукополисахаридозом типа I-S коренастые, небольшого роста, с развитой мышечной структурой и грубыми чертами лица. У девушек и мужчин отмечается избыточное оволосение. Кожа на пальцах утолщена, выглядит натянутой. Дальнейшие наблюдения за такими пациентами свидетельствуют о наличии аортального стеноза, глаукомы, первых признаков сердечной недостаточности.

Интеллект таких детей сохранен, обычно соответствует возрастной норме. Увеличение печени, органов гепатобилиарной системы и селезенки не типичны для данной формы заболевания. По результатам рентгена признаки совпадают с патологией по IH типу, но не так выражены.

Тип II

Мукополисахаридоз по II типу (иначе, синдром Хантера) чаще регистрируется у мальчиков 2-3 лет жизни. На первый план выходят следующие симптомы:

• нарушение психоэмоционального фона;
• постоянные перепады настроения;
• подверженность респираторным инфекциям с осложненным течением;
• нарушение координации движения;
• необъяснимая агрессия, которая выявляется при общении с другими детьми, родственниками.

Из схожих признаков выделяют деформацию черепа, грубость черт лица, незначительное увеличение печени, селезенки, нарушение функции зрения и слуха.

Существует благоприятный и неблагоприятный путь развития болезни. В первом случае симптомы мало выражены, умственная отсталость практически незаметна при соответствующей коррекции, продолжительность жизни более 30 лет. Во втором случае симптомы выражены, интеллект резко нарушен, летальный исход наступает подростковом периоде, редко дети доживают до 15 лет.

Тип III

Мукополисахаридоз по III типу или синдром Санфилиппо (первое описание в 1963 г) встречается у 1:200000 новорожденных. Заболевание практически незаметно до 1,5-2 лет, родители могут отмечать шаткость походки, неуклюжесть, затруднения при глотании, длительное обильное слюнотечение. К 5 годам преобладает пассивность, ребенок становится неактивным, начинает регрессировать в интеллектуальном развитии. Начинают появляться типичные симптомы:

• огрубение лица;
• частые случаи недержания мочи и кала;
• избыточное оволосение;
• сонливость, психоэмоциональная нестабильность;
• образование контрактур.

Клиническую картину формирует выходящая на первый план умственная отсталость. Развитие осложнений со стороны органов и систем не характерно для этого типа болезни. Общая продолжительность жизни 12-20 лет, смерть наступает от тяжелых инфекционных осложнений.

Тип IV

Мукополисахаридоз по IV типу (иначе синдром или болезнь Моркио) впервые описана в 1929 году детским врачом в Уругвае. Встречаемость болезни 1:40000 малышей. В младенчестве патология не проявляется, в последующем к 3 годам укорачивается шея, нарушается рост, формируются деформации конечностей, осанки по типу кифоза или сколиоза, снижается мышечный тонус.

Первые симптомы мукополисахаридоза IV типа не развиваются в младенчестве

При этом, сохраняется интеллект. Деформации костной тканей множественные, нарушается походка, развиваются полиорганные расстройства. Продолжительность жизни таких пациентов редко превышает 18-20 лет.

Тип VI

Мукополисахаридоз или синдром Марото-Лами, описан в 1960 г. Заболевание манифестирует в возрасте 2-2,5 года. Характерными признаками являются:

• суставные контрактуры, деформации скелета;
• грубые черты лица;
• укорочение шеи;
• появление грыжевых выпячиваний.

При мукополисахаридозе интеллект снижен слабо или не страдает вовсе, заболевание может сочетать некоторые общие признаки для всех форм патологического процесса. Существует еще VII и VIII тип геномной патологии, симптомы которых соответствуют III и IV типу мукополисахаридоза соответственно.

Общие симптомы

Учитывая многоликость клинических проявлений в зависимости от заболевания, клиницисты выделяют некоторые общие симптомы, указывающие на развитие мукополисахаридозов. В первую очередь выделяют специфическую внешность по типу статуй горгулий (есть даже мед. термин – гаргоилизм), которая характеризуется грубыми чертами лица, глубоко посаженными и расставленными глазами, крупным носом и ноздрями. Существует два ключевых фенотипа болезни, которые и определяют преобладание клинических проявлений:

• Гурлер-подобный, при котором на первый план выходит увеличение печени, органов гепатобилиарной системы и селезенки, гаргоилизм, умственная отсталость;
• Моркио-подобный, который характеризуется сохранностью интеллекта наряду с существенными и множественными деформациями костной ткани.

Для всех пациентов с любыми типами мукополисахаридозов в той или иной степени развиваются патологии со стороны зрения и слуха, сердечно-сосудистой системы, печени. Среди общих черт – низкий иммунитет, дыхательные патологии, задержка роста и дефекты внешности разной выраженности.

Тактика лечения

Лечение мукополисахаридоза симптоматическое, направлено на улучшение качества жизни больных с различными формами болезни. Лишь недавно стали появляться препараты для заместительной терапии, однако они эффективны лишь при мукополисахаридозах I, II и VI типов.

Препараты для заместительной терапии еще в разработке

Основными синтетическими ферментами считаются ларонидаза (Альдуразим), идурсульфаза (Элапраза), галсульфаза (Наглазим), но и они имеют ряд минусов, исследования по их эффективности во многом не опубликованы и недостаточны. Специфического лечения других типов болезни пока не существует.

Субстратредуцирующая терапия

Другая тактика возможного лечения – это субстратредуцирующая терапия, основанная на снижении синтеза мукополисахаридов. Пока препарат можно применять только при I,II и III типах заболевания, однако и здесь исследования недостаточны, проводились только на животных. По сей день идут исследования, позволяющие создать препараты, которые бы могли остановить разрушение нервной системы, сохранить жизни и улучшить ее качество.

Трансплантация костного мозга

Еще один метод – трансплантация костного мозга (в аббр. ТКМ), целью которого является стимуляция организма к синтезу собственных ферментов за счет пересаженных донорских клеток. Несмотря на широкий спектр лечебных свойств и потрясающие результаты при других геномных патологиях и системных заболеваниях, ТКМ подходит не для всех видов мукополисахаридоза, имеет высокую стоимость. Нередко после проведенной ТКМ развиваются осложнения, приводящие к смерти.

Генная терапия

Генная терапия – один из ключевых методов лечения, целью которого является встраивание нужного гена в недостающую область хромосомного звена. Сегодня этот метод набирает все большую популярность, постоянно развивается и совершенствуется. По данным американских исследований уже есть первые результаты.

К сожалению, эффективные и инновационные методики лечения мукополисахаридозов еще в проекте или на стадии разработки, а потому в далекой перспективе. На сегодняшний день лечение пациентов со многими геномными патологиями ограничено симптоматической терапией.

Специфическая профилактика болезни не разработана, однако большое значение имеет генетический анализ родителей перед планированием беременности, исключение тератогенных факторов на весь гестационный период. Прогноз жизни при всех типах метаболического синдрома с недостаточностью гликозаминогликанов неблагоприятный, летальный исход наступает в среднем, спустя 10-15 лет.